重组人乙酰化胸腺素β4（rhTβ4）相关生产技术及发明专利

转化方式：转让

项目简介：Tβ4是人体内主要的肌动蛋白调节因子之一，参与炎症反应、促进伤口愈合、促血管再生、刺激毛囊发育、角膜修复、心肌损伤修复 ，研究显示Tβ4药物针对眼、皮肤、心脏、肺、肾、肝脏、脑和神经系统、自身免疫病、传染病等方面的疾病均有较好的治疗效果。

本标的技术团队采用合成生物学技术，以大肠杆菌作为表达宿主，解决了生物合成重组N乙酰化人胸腺素β4（rhTβ4）的两大难题：高效表达与N-末端乙酰化修饰。利用重组技术将表达来自实验古生菌的乙酰化酶的表达盒整合到宿主菌染色体上，得到在染色体上表达古生菌乙酰化酶的重组菌，通过组成性表达，使目的多肽获得乙酰化修饰。应用高密度培养技术，30L升中试规模发酵可获得与天然序列完全一致的rhTβ4 40-50g以上，已获得四项国家发明专利授权。制备的rhTβ4具有良好的稳定性，同时与不同来源的肌动蛋白的结合活性优于化学合成的Tβ4。

目前已完成工程菌构建、中试发酵纯化工艺，药效学研究，并开展了一系列rhTβ4品种的临床前研究，包括用于干眼治疗的rhTβ4滴眼液、用于改善肺纤维化等肺部炎症的rhTβ4雾化吸入剂以及用于治疗脂溢性皮炎的rhTβ4皮肤凝胶等。该成果为具有自主知识产权的原始创新，具有生产成本低、蛋白稳定性高、生产规模不受限、质量可控、活性高、适应症广泛等优势。

知识产权情况：

发明专利4项：

专利名称：N-末端乙酰化蛋白或多肽的制备方法及其专用工程菌

专利号：ZL201010521842.3

专利名称：在E.coli中实现rhTβ4完全乙酰化修饰表达的中试生产发酵方法

专利号：ZL201910498316.0

专利名称：胸腺素β4在制备微生态平衡调节剂中的应用

专利号：ZL202010797488.0

专利名称：胸腺素β4在制备肺纤维化合并肺癌病治疗药物中的应用

专利号：ZL202110821658.9

专有技术1项：

重组人乙酰化胸腺素β4（rhTβ4）相关生产技术

交易底价：面议

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外周血单核细胞中用于非小细胞肺癌早期诊断的分子标记物

转化方式：转让

项目简介：该成果为用于非小细胞肺癌诊断的分子标记物。研究发现非小细胞肺癌病人以及良性患者的外周血单核细胞中存在四个与免疫调节相关的差异表达基因：CD86、CD226、CD247和ICAM-1。整合上述研究结果以及临床病例资料，发现CD226、CD247以及患者的吸烟量（大于40包/年）组成的诊断组合对非小细胞肺癌的临床诊断价值最高，说明该组合能够有效判别非小细胞肺癌患者和肺部良性结节病人，并在大样本患者中进行验证，有望成为非小细胞肺癌早期诊断的分子标记物，鉴别肺癌患者和肺部良性结节患者，降低诊断的假阳性。

知识产权情况：

发明专利1项

专利名称：外周血单核细胞中用于非小细胞肺癌早期诊断的分子标记物

专利号：ZL202010460209.1

交易底价：面议

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一种用于判断靶向单克隆抗体治疗肿瘤疗效的预测分子

转化方式：转让

项目简介：该成果为一种用于判断靶向单克隆抗体治疗效果的预测分子，本发明提供了检测丝氨酸蛋白酶1（PRSS1）表达量的物质在制备检测待测肿瘤细胞是否对靶向EGFR单克隆抗体耐药产品中的应用；或检测PRSS1表达量的物质在制备检测待测肿瘤患者是否对靶向表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体耐药产品中的应用。区别于常规结直肠肿瘤组织的切除，以一种安全性，可行性更高的非侵入性的手段获得肿瘤细胞的生物信息，从而实现结直肠癌临床上个体化、合理化、精准化治疗。该研究表明，PRSS1在导致单克隆抗体的耐药中发挥着重要的作用，作为一种辅助临床用药的疗效检测分子，即临床上通过动态监测患者体内PRSS1的表达水平，可预测患者对单克隆抗体的疗效，实时判断疗效、及时调整治疗方案。并及时更换有效的治疗方案，以延长患者的生存时间、提高生活质量、降低治疗费用。对耐药分子机制研究过程中，也找到了老药新用的解决方案，可以通过单克隆抗体与PRSS1抑制剂丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal Ⅰ型（SPINK1）联合用药提高单克隆抗体类药物的疗效，如西妥昔单抗，也可以通过对单克隆抗体类药物进行改构，对已有的单克隆抗体药物进行升级，使抗体被PRSS1降解的程度降低甚至不被其降解，保持中和活性和安全性的同时，增强单克隆抗体的疗效的潜在优势。

知识产权情况：

发明专利1项

专利名称：一种用于判断靶向单克隆抗体治疗肿瘤疗效的预测分子

专利号：ZL201610124574.9X

交易底价：面议

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新型四价肉毒抗毒素治疗性抗体专利

转化方式：转让

项目简介：该成果为新型四价肉毒抗毒素治疗性抗体。新型四价肉毒抗毒素治疗性抗体是用于治疗各型肉毒毒素中毒的创新性新药。肉毒梭菌产生的肉毒毒素是目前已知毒力最强的蛋白，其中A、B、E和F型肉毒毒素能够引起人类中毒，易造成严重的公共卫生安全问题。抗毒素是目前治疗肉毒毒素中毒唯一有效的治疗药物。国内单价肉毒抗毒素和美国七价抗毒素产品均是以类毒素为免疫原免疫马来制备抗毒素治疗性抗体。本新型抗毒素是以重组肉毒毒素受体结合区Hc为免疫原免疫马制备的新型治疗性中和抗体。该新型抗毒素研究的临床前研究结果表明该单价A型肉毒抗毒素安全有效，与类毒素免疫马制备的传统抗毒素具有同样或更好的效果，有力地证明该技术的有效性。基于以上研究成果，研制了四价抗毒素制剂工艺和配方，结果也表明它具有良好的稳定性和有效性，可同时用于治疗A、B、E和F型肉毒毒素中毒。目前该产品已完成了中试工艺研究和药效评价，处于临床前研究阶段。

知识产权情况：

发明专利1项

专利名称：一种制备A、B、E、F型四价肉毒抗毒素的方法

专利号：ZL201010521842.3

交易底价：面议

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人源抗人多亚型干扰素α抗体专利

转化方式：转让

项目简介：该成果为靶向多亚型干扰素α（IFN-α）全新抗原表位的原创性全人源抗体药物候选分子，来源于噬菌体展示抗体库技术。研究表明，该抗体与阿斯利康同靶点抗体Sifalimumab（2024年12月10日专利到期，II期临床证实其对SLE患者安全有效）中和活性相当、中和谱差异明显，二者具有互补的功能表位、协同的中和效应。进一步，以两个单抗为基础，构建获得双特异性抗体FIT-1；FIT-1能高效中和IFN-α全部12个亚型的活性，整体效能显著优于单抗联用，达到甚至超过靶向IFN-α受体IFNAR1的阻断抗体（Saphnelo﹝Anifrolumab-fnia﹞，阿斯利康，2021年于美国上市），具有安全高效的潜在优势特征，且成药特性良好。目前已完成该成果标的抗体的实验室阶段研究，是达到国际先进水平的原始创新成果。通过对该成果的后续开发，预期可用于系统性红斑狼疮（SLE）、I型糖尿病（T1D）等IFN-α异常高表达的自身免疫病的治疗。

知识产权情况：

发明专利2项

专利名称：人源抗人α干扰素抗体及其应用

专利号：ZL201410506009.X

专利名称：人源抗人多亚型干扰素α抗体及其应用

专利号：ZL201510685200.X

交易底价：面议

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抗天花新药替韦立马干混悬剂专利

转化方式：转让

项目简介：该成果为抗天花新药替韦立马干混悬剂。新药替韦立马干混悬剂是用于治疗天花等病毒感染的1.1类化学药。历史上天花曾夺去了数亿人生命,目前虽然天花已消灭，但由于天花疫苗已停止接种四十年，且天花病毒作为最重要的生物烈性病原体，其能引发的危害仍十分严重。此外，自2021年7月发现猴痘感染病例，至2023年8月全世界已有超过8.9万感染病例，急需救治药物。目前用于天花治疗的药物主要有TPOXX（ST-246，Tecovirimat，译名替韦立马或泰考韦迈特）、西多福韦（Cidofovir）及西多福韦衍生物十六烷丙氧基西多福韦Tembexa（HDP-CDV, CMX001,brincidofovir）。替韦立马的作用机理是抑制帮助痘病毒颗粒形成的磷酸酯酶(F13L)，不作用于双链DNA病毒及RNA病毒，作用特别专一，副作用低，口服方便，明显优于西多福韦及衍生物，后两者具有肝毒性，需注射，易出现耐药株。项目组自2006年2月开始开展了替韦立马的中试合成工艺，突破了多个技术难关，发明了含一个结晶水的替韦立马晶型，按照1.1类化学新药申报要求，开展了ST-246原料药及干混悬剂的规范化临床前药学、药理、毒理评价研究，目前处于临床试验批件审批中。目前美国SIGA公司该药的胶囊剂型已被FDA批准，也正在研发干混悬剂型。

知识产权情况：

发明专利2项

专利名称：含一个结晶水的化合物ST-246及其晶体与制备方法

专利号：ZL200810118686.9

专利名称：替韦立马干混悬剂的处方组成及其制备方法专利号：201110391195.3

交易底价：面议

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一种半氧饱和度分压测量装置（专利）

转化方式：实施许可

项目简介：本标的提供一种半氧饱和度分压测量装置，通过优化光路设计，将滤光片设计出可拆卸卡片结构，即插即用；采用主控制箱对两路温度传感器和温控单元进行精确控制。可适用于血液或其他氧载体携氧-释氧能力的准确检测。

知识产权情况:

实用新型专利1项

专利名称：一种半氧饱和度分压测量装置

专利号：ZL 2017 2 1058871.4

交易底价：面议

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灭活非洲猪瘟（ASFV）作为复合疫苗的免疫攻毒保护成分的用途

转化方式：实施许可

项目简介：该专利中涉及的含灭活ASFVΔMGF/CD2v复合疫苗，应用前景广阔，以该成果为基础的疫苗上市，可为非洲猪瘟防控提供产品支撑。

知识产权情况:

发明专利1项

专利名称：灭活非洲猪瘟（ASFV）作为复合疫苗的免疫攻毒保护成分的用途

专利号：ZL201910774107.4

交易底价：面议

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